治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******
◎实习记者 骆香茹
炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。
近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。
各色技术上阵诊断“绿色癌症”
炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。
当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”
电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。
智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。
“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”
治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人
为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。
叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。
当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。
“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”
近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”
发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题
叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。
叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”
叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。
此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。
谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。
首家中国航司恢复国际定期客运航班 民航市场加速回暖******
本报记者 施 露
1月18日11时，吉祥航空HO1325航班于上海浦东国际机场顺利起飞，搭载201名旅客直飞泰国清迈，首班航班客座率达99%。此外，当天飞往泰国普吉的吉祥航空HO1321航班也于16时30分起飞。
这是目前中国航司首批恢复的国际定期客运航班，有利于进一步有序推动出境游市场的健康恢复及提升航空市场活力。
销售数据显示，航班恢复当周，上述两条航线平均客座率超八成。随着出境游的热度不断升温及利好政策出台，旅游需求将得到持续、有序释放。
去哪儿大数据研究院院长兰翔对《证券日报》记者表示，“相对2019年的平均价格，目前国际机票价格处于高位，整体国际航班恢复至正常水平仍需一定时间。”
将发力泰国航线网络覆盖
1月18日上午，吉祥航空在上海浦东国际机场举行仪式，庆祝率先恢复上海浦东至泰国清迈、普吉航线的定期国际客运航班运营。“航空业正稳步迈向复苏，完全得益于各项政策的不断落地、优化。”吉祥航空董事长王均金对《证券日报》记者表示，“成功恢复上海浦东至泰国清迈、普吉航线的每日航班运营，是航空与旅游业复苏的重大里程碑。我们期待未来能有更多国际与地区航线得以恢复往日生机，这将为国家持续高水平对外开放提供源源不断的交通动力。”
根据航班编排计划，除了从2023年1月18日起分别执行每天1班上海浦东至泰国清迈、普吉的航线外，吉祥航空还将于近期对上海浦东至普吉航线实现增班至每周10班。
与此同时，吉祥航空将持续发力泰国航线网络覆盖，上海浦东至曼谷航线自原先每周1班加密至每周7班，其中每周三航班使用吉祥航空旗舰787-9梦想飞机直飞曼谷素万那普机场、其余日期航班将降落曼谷廊曼机场。未来，吉祥航空将视市场与客流情况，继续加密上海浦东至曼谷航线至每周8班。
“2023年是泰国旅游年，我们热烈欢迎中国游客到访泰国，体验历史悠久又富有地区特色的泰国文化，感受神奇泰国的新篇章。”泰国国家旅游局上海办事处处长罗兰在仪式现场表示，“我们期待吉祥航空未来能够开通更多泰中间直飞航线，通过航空运输的桥梁加深中泰一家亲的人文交流与两国传统友谊。”
民航业正快速修复
近日，吉祥航空控股股东——均瑶集团总裁、均瑶健康董事长王均豪公开表示，“航空市场正在快速恢复，不仅国际航班满座，国内航班也恢复到七八成的水平，随着中国春节的到来，还将继续回暖，相信国际航线还会不断加密班次。”
去哪儿大数据研究院副院长郭乐春认为，“出入境政策调整有利于促进国际航班有序恢复，但受限于国际航班编排审批，航班供给量不会大幅增加。目前计划航班数量仅400班，即使全部执飞也仅仅达到2019年的10%，机票价格仍处于高位。但是我们也看到，往返中国的直飞国际航班持续增多，恢复势头是可喜的。”
华泰证券在研报中表示，中长期来看，2023年或将成为我国民航复苏开启之年，我国民航业有望进入修复通道。供给端，机队增速放缓与内生需求之间的缺口逐年累积，将成为行业持续景气向上的重要催化剂，为航司收益水平和盈利上涨提供动力。
华创证券表示，春运首周(1月7日至1月13日)，铁路、民航客运量单日已接近2019年春运同期的80%左右，国内民航旅客量发送量已达到2019年春运同期的85%左右。春运第八天(1月14日)，全民航执行客运航班量12028架次，恢复至2019年春运同期的79.8%，其中国内航班量11752架次，恢复至2019年春运同期的94.5%。
数据显示，1月1日至13日，三大航航班量环比去年12月整体提升62.4%。另外，春秋航空环比提升23.8%，吉祥提升33.4%，华夏提升28%。票价上，1月14日全民航平均票价同比提升35%，较2019年同期提升8%。
从机场客流来看，今年春运至今，浦东机场日均航班量692班，较去年12月份日均航班量环比提升74%，航班量恢复至2019年春运同期的55%；白云机场日均航班量936班，较12月份平均提升129%，航班量恢复至2019年的74%，深圳机场日均航班量831班，航班量恢复至2019年的90%；三亚机场日均航班量383航班量恢复至2019年的105%。(证券日报)
